安妮卡威利

研究兴趣

Wylie实验室研究了p53肿瘤抑制因子在发育和疾病过程中转座子抑制中的作用. p53基因在大多数人类癌症中发生改变，但其精确的肿瘤抑制机制尚不清楚. 一个普遍的模型是p53诱导应激下的靶基因触发细胞凋亡, 细胞周期阻滞, 或衰老. 令人惊讶的是, 去除动物体内的这些功能并不会导致肿瘤, 暗示未知的p53效应物. 这些和相关的发现突出了我们对p53介导的肿瘤抑制的理解的明显差距.

因为p53基因早于癌症预防的需要, 我们使用果蝇模型来探索祖先p53的功能, 在人类疾病的背景下，哪些可以为理解p53提供新的切入点. 通过研究果蝇的生殖细胞, 我们发现p53具有抑制反转录转座子的保守功能, 哪些是一类与人类疾病相关的可移动遗传因素. 我们还在p53驱动的小鼠和人类癌症中发现了不受约束的反转录转座子模式. 因为p53的转座子抑制可能对肿瘤抑制很重要, 我们探索了p53如何下调基因. 利用生物传感器可视化p53在果蝇发育过程中的作用, 我们确定p53也作为一个直接的转录抑制因子, 通过在早期阶段指定p53转激活的相同规范结合位点连续工作. 我们的工作挑战了一个广泛认可的模型，即p53仅作为转录激活因子，并提出了p53通过组成性地抑制靶基因和限制转座子活性来抑制肿瘤形成的可能性. 基于这些观察, 未来的目标将是利用果蝇和脊椎动物模型系统来阐明如何指定相反的p53转录结果，并确定p53转座子约束如何阻止肿瘤的形成.